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Científico chileno busca erradicar el VIH «despertando» el virus latente con fármacos

Científico chileno busca erradicar el VIH «despertando» el virus latente con fármacos

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Tiempo de lectura: 2 minutos Una investigación liderada por el académico Fernando Valiente de la Universidad de Chile propone «despertar» a los reservorios virales del VIH que permanecen ocultos en el cuerpo, abriendo una nueva esperanza para la erradicación de la enfermedad.

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Un equipo de científicos chilenos, encabezado por el académico Fernando Valiente del Programa de Virología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Chile, está trabajando en un proyecto Fondecyt que podría cambiar el paradigma en la lucha contra el VIH. La investigación se centra en atacar el mayor obstáculo para una cura definitiva: la latencia viral, un estado en el que el virus permanece «dormido» e indetectable dentro de las células del sistema inmune, a salvo de los tratamientos actuales.

El objetivo es utilizar fármacos, algunos de ellos empleados en quimioterapias, para forzar la reactivación de estos reservorios virales. Una vez que el virus se vuelve visible, la terapia antirretroviral estándar puede atacarlo y eliminarlo por completo. Esta investigación no solo se desarrollará en Chile, sino que también contará con colaboraciones en Canadá y Francia, con miras a una futura aplicación clínica.

El desafío del VIH silencioso: los reservorios latentes

Cuando una persona contrae VIH, el virus integra su material genético en las células del paciente, principalmente en los linfocitos T de memoria. Mientras algunas células producen activamente nuevas partículas virales, otras entran en un estado de latencia, convirtiéndose en reservorios que pueden persistir durante años.

«La latencia hoy día es uno de los desafíos más grandes que hay en VIH, porque es un virus que está silente«, explica el Dr. Fernando Valiente. Estos reservorios son la razón por la cual la terapia antirretroviral debe ser de por vida, ya que si se interrumpe, el virus latente puede reactivarse en cualquier momento y reiniciar la infección.

Curiosamente, la pista sobre cómo reactivarlos provino de la oncología. «Se ha visto que algunas drogas, por ejemplo, anticancerígenos que se usaban en pacientes que no tenían un diagnóstico de VIH, a la larga reactivaron el virus en esos pacientes, lo cual fue sorpresivo», comenta Valiente. Este hallazgo sentó las bases para explorar la reactivación controlada como una estrategia terapéutica.

«Shock and Kill»: La estrategia para despertar y eliminar el virus

El proyecto se basa en la metodología «shock and kill» (conmocionar y matar). «Esto es básicamente la reactivación de un subgrupo de células que están en estado de latencia mediante diferentes fármacos; producto de esa reactivación, el virus va a empezar a replicar y, entonces, se le ataca con terapia antirretroviral», detalla el investigador. En resumen: se despierta al virus para poder matarlo.

La clave de la investigación del Dr. Valiente radica en el estudio de los condensados biomoleculares, estructuras dentro de las células que se forman en respuesta a un estrés, como una infección viral. El VIH manipula la célula para evitar que estos condensados se formen, ya que son perjudiciales para su replicación. La hipótesis del equipo es que modulando estos condensados con fármacos se puede revertir la latencia.

Para ello, los científicos utilizarán un ingenioso modelo de «semáforo celular«. Las células infectadas en el laboratorio se iluminarán de verde cuando el virus se reactive. Al mismo tiempo, un marcador rojo indicará la presencia de los condensados biomoleculares. De esta forma, podrán probar miles de compuestos de una biblioteca de fármacos aprobados por la FDA y observar cuáles logran encender la luz verde, identificando así nuevas vías para combatir el VIH latente.

Los compuestos más prometedores serán probados en células de pacientes chilenos que viven con VIH, gracias a una colaboración con el Proyecto Anillo InflammAIDS.


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