Enfermedades poco frecuentes: estudio chileno identificó factores que mejoran diagnóstico genético
Tiempo de lectura: 2 minutos La secuenciación exómica logró un 32,3% de análisis concluyentes, observando mayor éxito en trastornos del neurodesarrollo y anomalías congénitas.
Una investigación desarrollada en Chile identificó características clínicas asociadas a una mayor probabilidad de obtener un diagnóstico genético en pacientes con enfermedades poco frecuentes, mediante secuenciación del exoma.
El estudio, publicado el 2 de noviembre en la revista Scientific Reports, analizó a 167 participantes con enfermedades raras, incluyendo personas con múltiples anomalías congénitas, trastornos del neurodesarrollo y sospecha de errores innatos de la inmunidad.
Los resultados mostraron que 54 pacientes, equivalentes al 32,3% del total, obtuvieron un diagnóstico concluyente mediante la identificación de variantes genéticas patogénicas o probablemente patogénicas compatibles con sus características clínicas.
Estudio nacional y alcance
La investigación consideró dos etapas: en la segunda fase participaron 67 personas, de las cuales 23 (34,3%) consiguieron un resultado diagnóstico concluyente.
Además, se identificaron siete casos con variantes candidatas de significado incierto.
Uno de los hallazgos relevantes fue que los pacientes con trastornos del neurodesarrollo y/o múltiples anomalías congénitas presentaron una mayor probabilidad de obtener un diagnóstico informativo mediante esta técnica.
En cambio, quienes previamente habían obtenido resultados no concluyentes en paneles de genes mediante secuenciación de nueva generación mostraron una menor probabilidad de alcanzar un diagnóstico posterior.
Nuevas variantes
El trabajo también identificó que el 58,1% de las variantes genéticas encontradas no había sido reportado anteriormente en ClinVar, una base de datos internacional que recopila información sobre la relación entre variaciones genéticas y enfermedades humanas.
Otro resultado importante fue que la proporción de ancestría indígena americana de los participantes no mostró una asociación significativa con la tasa de diagnóstico, pese a que la población estudiada presentó una proporción promedio de ancestría nativa americana de 54%.
La investigación destaca la importancia de generar evidencia científica en poblaciones latinoamericanas, considerando que gran parte de los estudios sobre el rendimiento de la secuenciación genética se ha desarrollado en países de altos ingresos y con poblaciones de ascendencia europea.
Los autores plantean que este estudio “resulta fundamental para generar datos pertinentes a nivel local, los cuales pueden servir de base para la toma de decisiones en políticas públicas orientadas a mejorar el acceso equitativo a tecnologías dentro de los sistemas de salud, permitiendo así acortar los procesos diagnósticos —a menudo largos e ineficientes— que enfrentan las personas que viven con enfermedades raras”.
No obstante, reconocen que “se requieren esfuerzos adicionales para generar evidencia clave que respalde la implementación local y la cobertura por parte del sistema de salud; esto incluye la realización de análisis de costo-utilidad, costo-beneficio y otros estudios basados en el valor”.
Además, afirman que “la reciente aprobación de la ley sobre enfermedades raras en Chile, si bien no garantiza financiamiento sanitario, constituye un paso crucial hacia el reconocimiento de estas patologías y la elaboración de un plan nacional”.
Desafíos futuros
Asimismo, los autores indican que “es necesario seguir investigando para identificar la causa en aquellos casos que no han arrojado resultados informativos. Esto exigirá el reanálisis de datos y la aplicación de estrategias complementarias, tales como el análisis de genomas y transcriptomas mediante técnicas de lectura larga”.
Del mismo modo, señalan que “para avanzar en la caracterización de variantes de significado incierto, es preciso mejorar las herramientas de análisis, fomentar el intercambio de datos, perfeccionar la representación de la variación genómica y facilitar el acceso a herramientas para realizar estudios funcionales”.
El equipo investigador reúne especialistas de la Universidad del Desarrollo, la Clínica Alemana, el Hospital Padre Hurtado, el Hospital Base de Valdivia, la Universidad de Chile y otros centros de investigación nacionales e internacionales.
